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Verificador de Interações Medicamentosas

25 interações curadas em oncologia — CDK4/6, PARP, TKIs, quimioterapia, hormonioterapia

Esta ferramenta é de apoio à decisão clínica. Sempre consulte a bula atualizada, o farmacêutico clínico e as diretrizes institucionais antes de modificar prescrições.

17

Interações Graves

7

Interações Moderadas

1

Interações Leves

Buscar medicamento

Gravidade

Classe Terapêutica

GraveCDK4/6 Inibidor

Palbociclibe + Claritromicina

Mecanismo

Claritromicina é potente inibidor de CYP3A4, principal via de metabolização do palbociclibe

Efeito clínico

Aumento de 2,5× na exposição ao palbociclibe — risco de neutropenia grave (grau 3–4)

Conduta

Evitar inibidores potentes de CYP3A4. Considerar azitromicina como alternativa para infecções bacterianas.

Ref: Ibrance SmPC 2023; FDA Drug Label

GraveCDK4/6 Inibidor

Ribociclibe + Amiodarona

Mecanismo

Efeito farmacodinâmico aditivo de prolongamento do intervalo QTc

Efeito clínico

Risco aumentado de prolongamento grave do QTc e arritmias ventriculares (Torsades de Pointes)

Conduta

Contraindicado. Monitorar ECG antes e durante o tratamento. Evitar qualquer medicamento que prolongue o QTc (antiarrítmicos, fluoroquinolonas, antipsicóticos).

Ref: Kisqali SmPC 2023; Murad B et al., Eur Heart J 2024

GraveCDK4/6 Inibidor

Ribociclibe + Itraconazol

Mecanismo

Itraconazol inibe fortemente CYP3A4, principal via de metabolização do ribociclibe

Efeito clínico

Aumento de ~3,2× na AUC do ribociclibe — risco de neutropenia grave e prolongamento do QTc

Conduta

Contraindicado. Evitar todos os azólicos potentes (itraconazol, voriconazol, posaconazol, cetoconazol). Se antifúngico necessário, considerar fluconazol com monitoramento de ECG.

Ref: Samant TS et al., Clin Pharmacol Ther 2020; Kisqali FDA Label

GraveCDK4/6 Inibidor

Ribociclibe + Rifampicina

Mecanismo

Rifampicina é potente indutor de CYP3A4, acelerando metabolização do ribociclibe

Efeito clínico

Redução de ~89% na AUC do ribociclibe — perda de eficácia antitumoral

Conduta

Contraindicado. Evitar todos os indutores potentes de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, erva-de-são-joão). Aguardar pelo menos 14 dias após suspensão do indutor.

Ref: Kisqali SmPC 2023; Ji Y et al., Pharmaceuticals 2026

GraveCDK4/6 Inibidor

Abemaciclibe + Claritromicina

Mecanismo

Claritromicina inibe fortemente CYP3A4, principal via de metabolização do abemaciclibe e seus metabólitos ativos (M2, M20)

Efeito clínico

Aumento de ~2,7× na AUC do abemaciclibe — risco de neutropenia, diarreia e hepatotoxicidade graves

Conduta

Evitar inibidores potentes de CYP3A4. Reduzir dose de abemaciclibe para 100 mg 2×/dia se uso inevitável. Monitorar hemograma e função hepática.

Ref: Verzenio SmPC 2023; Posada MM et al., J Clin Pharmacol 2020

GraveCDK4/6 Inibidor

Abemaciclibe + Rifampicina

Mecanismo

Rifampicina induz fortemente CYP3A4, acelerando metabolização do abemaciclibe

Efeito clínico

Redução de ~95% na AUC do abemaciclibe — perda de eficácia antitumoral

Conduta

Contraindicado. Evitar indutores potentes de CYP3A4. Se necessário, considerar aumento de dose com monitoramento clínico rigoroso.

Ref: Verzenio SmPC 2023; Turner PK et al., J Clin Pharmacol 2020

GravePARP Inibidor

Olaparibe + Itraconazol

Mecanismo

Itraconazol inibe fortemente CYP3A4, principal via de metabolização do olaparibe

Efeito clínico

Aumento de ~2,7× na AUC do olaparibe — risco de toxicidade hematológica e gastrointestinal graves

Conduta

Contraindicado. Evitar azólicos potentes (itraconazol, voriconazol, posaconazol). Se antifúngico necessário, reduzir dose de olaparibe para 100 mg 2×/dia com fluconazol.

Ref: Lynparza SmPC 2023; FDA Drug Label; Dirix L et al., Eur J Cancer 2023

GravePARP Inibidor

Olaparibe + Rifampicina

Mecanismo

Rifampicina induz fortemente CYP3A4, acelerando metabolização do olaparibe

Efeito clínico

Redução de ~87% na AUC do olaparibe — perda de eficácia antitumoral

Conduta

Contraindicado. Evitar todos os indutores potentes de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, erva-de-são-joão). Aguardar pelo menos 5 meias-vidas após suspensão.

Ref: Lynparza SmPC 2023; Menear KA et al., J Med Chem 2008

GraveTKI

Erlotinibe + Omeprazol

Mecanismo

Aumento do pH gástrico reduz solubilidade e absorção do erlotinibe (pKa 5,4)

Efeito clínico

Redução de 46% na AUC do erlotinibe

Conduta

Evitar IBPs. Se necessário, tomar erlotinibe 2h antes ou 10h após o IBP. Antiácidos: intervalo de 2h.

Ref: Kletzl H et al., J Clin Pharmacol 2015

GraveTKI

Sunitinibe + Carbamazepina

Mecanismo

Carbamazepina é potente indutor de CYP3A4, principal via de metabolização do sunitinibe

Efeito clínico

Redução de até 43% na exposição ao sunitinibe — perda de eficácia antitumoral

Conduta

Evitar indutores potentes de CYP3A4. Se necessário, considerar aumento de dose de sunitinibe com monitoramento.

Ref: Sutent SmPC 2023

GraveQuimioterapia

Capecitabina + Varfarina

Mecanismo

Inibição do CYP2C9 pela capecitabina e seus metabólitos

Efeito clínico

Aumento significativo do INR e risco de sangramento grave

Conduta

Monitorar INR frequentemente (2–3×/semana) ao iniciar, ajustar dose de varfarina. Considerar HBPM como alternativa.

Ref: Walko CM et al., Pharmacotherapy 2009

GraveQuimioterapia

Irinotecano + Cetoconazol

Mecanismo

Cetoconazol inibe CYP3A4 e UGT1A1, reduzindo metabolização do SN-38 (metabólito ativo tóxico)

Efeito clínico

Aumento de 87% na AUC do SN-38 — risco grave de toxicidade hematológica e gastrointestinal

Conduta

Contraindicado. Suspender cetoconazol pelo menos 1 semana antes do irinotecano.

Ref: Camptosar SmPC; Mathijssen RH et al., Clin Cancer Res 2002

GraveQuimioterapia

Metotrexato + AINEs

Mecanismo

AINEs reduzem clearance renal do metotrexato por competição tubular e redução do fluxo renal

Efeito clínico

Aumento dos níveis de metotrexato — risco de toxicidade grave (mucosites, mielossupressão, nefrotoxicidade)

Conduta

Evitar AINEs durante e após doses altas de metotrexato. Suspender pelo menos 48–72h antes. Monitorar função renal e níveis séricos.

Ref: Frenia ML et al., Ann Pharmacother 1992

GraveQuimioterapia

Fluorouracil (5-FU) + Brivudina

Mecanismo

Brivudina inibe irreversivelmente a diidropirimidina desidrogenase (DPD), enzima de catabolismo do 5-FU

Efeito clínico

Acúmulo tóxico de 5-FU — risco de morte por toxicidade hematológica e gastrointestinal grave

Conduta

CONTRAINDICADO. Intervalo mínimo de 4 semanas entre brivudina e qualquer fluoropirimidina.

Ref: Desgranges C et al., Biochem Pharmacol 1986; ANVISA Bula

GraveHormonioterapia

Tamoxifeno + Paroxetina

Mecanismo

Paroxetina inibe fortemente CYP2D6, reduzindo conversão de tamoxifeno em endoxifeno (metabólito ativo)

Efeito clínico

Redução de até 65% nos níveis de endoxifeno — perda de eficácia antitumoral

Conduta

Evitar combinação. Preferir antidepressivos com menor inibição de CYP2D6: venlafaxina, desvenlafaxina, citalopram, escitalopram.

Ref: Goetz MP et al., J Clin Oncol 2005; Jin Y et al., J Natl Cancer Inst 2005

GraveHormonioterapia

Tamoxifeno + Fluoxetina

Mecanismo

Fluoxetina inibe fortemente CYP2D6, reduzindo conversão de tamoxifeno em endoxifeno

Efeito clínico

Redução significativa da eficácia do tamoxifeno

Conduta

Evitar combinação. Preferir escitalopram, citalopram ou venlafaxina para tratamento de fogachos.

Ref: Stearns V et al., J Natl Cancer Inst 2003

GraveAntineoplásico Oral

Venetoclax + Fluconazol

Mecanismo

Fluconazol inibe CYP3A4 e P-gp, aumentando exposição ao venetoclax

Efeito clínico

Aumento de até 65% na AUC do venetoclax — risco de síndrome de lise tumoral grave

Conduta

Contraindicado durante fase de ramp-up. Após ramp-up, reduzir dose de venetoclax em 50% se fluconazol necessário. Monitorar eletrólitos.

Ref: Venclexta SmPC 2023; FDA Drug Label

ModeradaCDK4/6 Inibidor

Abemaciclibe + Varfarina

Mecanismo

Abemaciclibe inibe moderadamente CYP2C8 e pode afetar metabolismo de anticoagulantes cumarínicos

Efeito clínico

Possível alteração do INR — risco de sangramento ou subtratamento anticoagulante

Conduta

Monitorar INR frequentemente ao iniciar ou suspender abemaciclibe. Ajustar dose de varfarina conforme necessário. Considerar HBPM como alternativa.

Ref: Scagnoli S et al., NPJ Breast Cancer 2024; Martorana F et al., Ther Adv Med Oncol 2024

ModeradaPARP Inibidor

Olaparibe + Metformina

Mecanismo

Olaparibe inibe transportadores renais OCT1 e OCT2, reduzindo eliminação da metformina

Efeito clínico

Aumento da exposição à metformina — risco de acidose lática em pacientes com disfunção renal

Conduta

Monitorar função renal e glicemia. Considerar redução de dose de metformina. Suspender metformina se TFG < 45 mL/min.

Ref: Lynparza SmPC 2023; Dirix L et al., Eur J Cancer 2023

ModeradaPARP Inibidor

Olaparibe + Anticoagulantes (varfarina/NOAC)

Mecanismo

Olaparibe causa trombocitopenia; efeito aditivo com anticoagulantes

Efeito clínico

Risco aumentado de sangramento, especialmente com plaquetopenia concomitante

Conduta

Monitorar hemograma e sinais de sangramento regularmente. Ajustar dose de anticoagulante conforme plaquetas. Suspender se plaquetas < 50.000/µL.

Ref: Lynparza SmPC 2023; PARP inhibitor toxicity management guidelines ESMO 2022

ModeradaTKI

Osimertinibe + Itraconazol

Mecanismo

Itraconazol inibe CYP3A4, principal via de metabolização do osimertinibe

Efeito clínico

Aumento dos níveis plasmáticos de osimertinibe — risco de toxicidade (QTc, diarreia)

Conduta

Evitar azólicos potentes. Se necessário, monitorar ECG e toxicidades.

Ref: Tagrisso SmPC 2023; FDA Drug Label

ModeradaTKI

Imatinibe + Omeprazol

Mecanismo

Omeprazol induz CYP3A4 e reduz absorção por aumento do pH gástrico

Efeito clínico

Redução dos níveis plasmáticos de imatinibe em até 26%

Conduta

Preferir antiácidos (hidróxido de alumínio/magnésio) tomados 2h após imatinibe. Se IBP necessário, monitorar resposta clínica.

Ref: Eechoute K et al., Clin Cancer Res 2011

ModeradaQuimioterapia

Ciclofosfamida + Alopurinol

Mecanismo

Alopurinol inibe xantina oxidase, alterando metabolismo da ciclofosfamida

Efeito clínico

Possível aumento da mielossupressão

Conduta

Monitorar hemograma. Considerar rasburicase como alternativa para profilaxia de síndrome de lise tumoral.

Ref: Bagley CM et al., Cancer Res 1973

ModeradaImunomodulador

Lenalidomida + Eritropoietina

Mecanismo

Efeito aditivo pró-trombótico

Efeito clínico

Aumento do risco de tromboembolismo venoso

Conduta

Profilaxia anticoagulante obrigatória (AAS, HBPM ou varfarina) em todos os pacientes com mieloma múltiplo em uso de lenalidomida.

Ref: Palumbo A et al., Leukemia 2008; IMWG Guidelines

LeveTKI

Dasatinibe + Antiácidos (Al/Mg)

Mecanismo

Antiácidos aumentam pH gástrico, reduzindo solubilidade do dasatinibe

Efeito clínico

Redução modesta da absorção do dasatinibe

Conduta

Tomar antiácidos pelo menos 2h antes ou 2h após o dasatinibe.

Ref: Sprycel SmPC 2023

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Base de dados com 25 interações curadas · Atualizado em 2025. Fontes: FDA Drug Labels, EMA SmPCs, UpToDate, Lexicomp, literatura científica indexada.

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